《地狱老师》讲述了童守町小学教师鵺野鸣介的故事。表面上，他只是一个普通的老师，实际上却背负着一段非同寻常的经历。童年时期，鸣介曾遭到魔物侵染，拥有灵力的女老师为救他牺牲自己，将魔物封印在他的左手中，使这只手成为名副其实的“鬼手”。
鬼手拥有强大的灵异力量，不仅能够与灵体沟通，还能协助鸣介完成各种不可思议的除灵任务。童守町一直流传着许多灵异传闻，刚开始并不受学生信任的鸣介，在一次次解决灵异事件的过程中，逐渐赢得了学生们的认可，并与他们建立起深厚的感情。与此同时，他还结识了来自不同世界的伙伴，包括温柔可爱的雪女和冷酷无情的妖狐玉藻。他们的出现，让鸣介与学生们的校园生活充满了惊险与刺激。
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