《梅岭星火》讲述了1934年秋中央苏区陷入危局后的艰苦斗争。由于左倾机会主义路线的错误，第五次反围剿失败，红军主力被迫撤出江西根据地，踏上两万五千里长征。陈毅同志因腿部负伤未能随主力转移，便与留下的同志一起上山坚持游击战争。历经重重艰险，他们辗转来到赣南梅岭山区时，队伍已经不足百人。面对敌人的严密围剿和极端恶劣的生存环境，战士们隐蔽于深山密林，风餐露宿，过着十分艰苦的生活。
地下党组织遭到破坏后，他们与党中央完全失去联系，斗争形势日益严峻，部分战士意志消沉，甚至离队下山。陈毅同志始终坚定信念，坚持正确对待官兵和犯错误的同志，团结一切可以团结的力量，带领队伍熬过了艰难的三年，保存了革命的火种。
日本帝国主义侵占东北三省、蒋介石实行卖国政策，民族危机不断加深。陈毅对此义愤填膺，在山林中高举抗日旗帜，积极宣传发动群众，持续开展斗争。1936年冬，西安事变和平解决后，蒋介石不顾国家和民族利益，对南方游击队发动猛烈进攻。由于叛徒出卖，梅岭被敌人包围，陈毅同志在即将葬身火海之际视死如归，写下著名诗篇《梅岭三章》，并慷慨高呼：“此去泉台招旧部，旌旗十万战阎罗！”
七七事变后，国共两党再次合作。虽然远离党中央，陈毅同志仍凭借敏锐的政治远见，毅然下山与国民党进行谈判，结束了艰苦的游击战争，也为后来召集南方游击队、组建新四军并开赴抗日战场创造了有利条件。
