情人节再次来临，被流放的自大狂朱利安和忠心耿耿的莫里斯正失意地漫步在马达加斯加荒野。就在这时，一瓶从天而降的香水砸中了朱利安的脑袋。鬼点子不断的他很快想到，或许可以借助这瓶名为“九号爱药（Love Poison 9）”的神奇香水重拾风光，再度成为万众瞩目的明星。
狮子亚历克斯（本·斯蒂勒 Ben Stiller 配音）、斑马马蒂（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）、河马格洛里亚（贾达·萍克·史密斯 Jada Pinkett Smith 配音）以及其他动物也闻讯赶来，准备围观这场荒唐闹剧。另一边，搞怪的企鹅帮同样没有闲着，开始策划属于自己的情人节行动，甚至打算亲手研制爱情灵药。情窦初开的马蒂则希望借此机会接近心仪的美丽姑娘。《马达加斯加的疯狂情人节》就这样拉开了序幕。
