《十字架与吸血鬼》讲述了普通少年青野月音（岸尾大辅 配音）的奇妙校园生活。一次偶然的机会，考试落榜的他进入阳海学园，却意外发现这所学校竟是各路妖怪聚集的妖怪学园。在对真实情况毫不知情的青野身边，娇俏少女赤夜萌香（水树奈奈 配音）很快令他心动不已，但他并不知道，萌香其实是一名吸血鬼。与此同时，拥有催眠能力的梦魔黑乃胡梦（福圆美里 配音）、古灵精怪的魔女仙童紫（古山贵实子 配音），以及会跟踪人的雪女白雪美逸（钉宫理惠 配音）也相继出现在他的生活中。这些外表性感或可爱的女妖怪纷纷向青野释放求偶信号，让他逐渐陷入一场难以抉择的感情纠葛。
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