《盗墓笔记第一季》讲述了吴邪（李易峰 饰）的故事。出身于“老九门”世家的他，父母都是考古学家，却在一次保护国家文物的行动中遭国外盗墓团伙杀害。为了确保吴邪的安全，吴家将他送往德国读书，也正因如此，他从小便对考古事业抱有浓厚兴趣。
一次护宝行动中，吴邪意外得到一张记载着古墓秘密的战国帛书。为了赶在神秘势力之前破解其中的线索，保护古墓里的文物不受侵害，他按照帛书指引，和三叔吴三省（张智尧 饰）、潘子（魏巍 饰）以及身份神秘的“小哥”张起灵（杨洋 饰）一同前往鲁殇王墓，探寻七星鲁王宫隐藏的秘密。
进入古墓后，吴邪结识了同样前来探秘的王胖子（刘天佐 饰），并救下身份不明的阿宁（唐嫣 饰）。随着一连串惊险、诡异又难以解释的事件接连发生，众人逐渐发现更多尚未解开的谜团。吴邪等人在与神秘势力斗智斗勇的过程中，也被迫踏上了新的探秘之旅。
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