《贴身兄弟》讲述了双胞胎兄弟鲍勃（马特·达蒙 Matt Damon 饰）和华特（格雷戈·金尼尔 Greg Kinnear 饰）的故事。他们自出生起便因手臂相连而备受关注，也因此注定拥有与众不同的人生。幸运的是，两人在童年时期并未遭受歧视，反而凭借特殊的身体构造在体育场上展现出非凡的默契，成为众人瞩目的焦点。
临近毕业，兄弟俩即将告别学生时代。在华特的极力劝说下，鲍勃答应与他一同前往好莱坞闯荡。凭借独特的组合，两人在灯红酒绿的好莱坞迅速走红，收获了金钱与名誉。然而，成名后的生活也逐渐成为兄弟关系变化的导火索。华特爱上了名叫艾普丽（伊娃·门德斯 Eva Mendes 饰）的漂亮姑娘，这段感情让从小形影不离的两人第一次认真思考起各自的未来。
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