《逆战》中，国际安全局成员王尚恩（安志杰 饰）带领万飞（周杰伦 饰）等人前往约旦，负责押送能够制造天花病毒变体的科学家肯纳。任务途中，王尚恩突然背叛组织，劫走肯纳，万飞不仅头部中弹重伤，队中的恋人也不幸身亡。三个月后，王尚恩一伙研制出的病毒导致一艘货船上的人员全部死亡，而他正盘算着通过贩卖疫苗牟取暴利。与此同时，万飞在医院得知头部子弹无法取出，神经损伤使他最多只剩两周生命。万母随后告诉他，他还有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲的心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）。旅途中，与他同机的简博士恰好是王尚恩一伙准备替换肯纳的病毒专家。王尚恩派万阳劫持简博士，万飞挺身相救，却因兄弟二人身处不同阵营，不得不兵戎相见……
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