无良地产商父子徐大富（沈腾 饰）和徐天宇（岳云鹏 饰）觊觎豪华CBD中的破旧居民楼“萌贵坊”，一心想拿下这里的产权。然而，楼里仍有几户性格古怪的住户拒绝搬离：神医王保健（张译 饰）和儿子鸡丁（李亦航 饰）、民间发明家夫妇李菊花（Papi 饰）与金三（潘斌龙 饰）、网红主播阿萍（焦俊艳 饰），以及过气古惑仔阿仁（方中信 饰）和阿明（吴镇宇 饰）。
一个月黑风高的夜晚，萌贵坊怪事不断，僵尸、丧尸、吸血男爵和红衣女鬼接连现身，吓得这群“留守怪咖”陷入恐慌。走投无路之下，他们请来江湖人称“万能大师”的铃姐（吴君如 饰）出手相助，却没想到铃姐的到来非但没有解决危机，反而带来了更大的麻烦。
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