《巨蛇闯女校》讲述了海西市郊山上一处秘密养蛇基地的惊险故事。为了获取高产蛇皮，基地老板长期给蛇群投喂高激素饲料，导致蛇群逐渐发生变异。一天，一位重要客户前来考察，凶猛的变异蛇群突然冲破牢笼，对基地内的人展开疯狂袭击，最终所有人都惨死在蛇群攻势之下。
然而，饱尝血腥的蛇群并未就此停止，而是一路爬向距离基地不远的模特空乘女子学校。此时，学校正忙着筹备“2021毕业典礼”，学生们也在参加专业技能大赛，丝毫没有察觉危险正在逼近。蛇群悄然潜入宿舍、澡堂、走廊和模拟机舱等各个场所，数名女生被咬伤，凄厉的尖叫声很快惊动了整座宿舍楼，学生们纷纷四散逃生。
保安刘超及时救出了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，两人试图通知全校师生紧急撤离，却遭到校长阻拦。校长不相信变异蛇群的存在，仍执意继续筹备毕业典礼。就在众目睽睽之下，一条巨型黑蛇突然将校长一口吞噬。自此，一场人蛇之间的生死大逃亡正式展开。
恐怖片