《惊声尖叫2》中，血腥恐怖再次笼罩温莎学院。一对学生情侣在观看恐怖电影时，遭到戴着头套面具的凶徒当众杀害，而台下观众误以为这只是电影引发的一场恶作剧，竟无人及时制止。
此时，希德妮（内芙·坎贝尔 Neve Campbell 饰）已经成为克兹镇的知名人物。随着卡顿·维瑞因魏盖尔的新书而被无罪释放，媒体与警方再次将关注集中到希德妮身上。与此同时，面具杀人狂重新展开屠杀，神秘电话也不断纠缠着希德妮及她身边的人，令所有人陷入对未知凶手的恐慌。
希德妮的男友德瑞克似乎与凶手留下的种种线索颇为吻合，逐渐成为众人怀疑的对象。究竟隐藏在面具之下的真凶是谁？魏盖尔、兰迪以及希德妮的其他好友和相关人士，也被卷入这场危险的追凶行动之中。
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