《花花世界花家姐粤语》中，花丽珠（佘诗曼饰）天性善良单纯，智力仅相当于十岁孩子。父母去世后，她承担起照顾弟妹的责任，不仅努力赚钱，家中大小事务也几乎亲力亲为，对弟妹更是百般保护，因此闹出不少令人啼笑皆非的趣事。
花家实际由二家姐花丽萍（梁靖琪饰）作主。她嫌丽珠智力有障碍，又不满弟弟花伟聪（林子善饰）终日不务正业，一心想尽快摆脱家庭重担。为了达到目的，丽萍在职场上不惜采取极端手段，甚至帮助旧爱兼上司陆浩昌（敖嘉年饰）出卖公司利益。
另一方面，公司集团主席蒋森（胡枫饰）突然中风昏迷，原本玩世不恭的孙儿蒋奕（林峰饰）也被撤去所有职务，最终流落街头。幸好他得到丽珠照顾，两人朝夕相处之下逐渐产生微妙感情。然而，蒋森苏醒后坚决反对这段非一般的关系，迫使蒋奕放弃花丽珠，回到现实世界，接受世俗眼中所谓正常的生活与感情。
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