《贴错门神粤语》的故事发生在民初一座小镇。招积仔（黄元申）与牛咁眼（陈国权）是一对性格截然不同的难兄难弟：招积仔机灵狡黠，牛咁眼憨直老实，却同样向往都市的繁华生活。两人自以为武功高强、才智过人，认为继续留在乡间只会埋没天分，于是决定离开家乡，闯荡天下。
表面上，招积仔和牛咁眼是有福同享、有难同当的好兄弟，暗地里却都在盘算着如何从对方身上占便宜。凭着机灵聪明，招积仔本以为自己总能稳占上风，没想到世事往往出人意料，牛咁眼这个看似愚钝的人反而常有傻人傻福，结果招积仔费尽心思，最后却总是弄巧成拙，落得自作自受、哭笑不得的下场。
两人在途中遇上乌大师的刁蛮女儿指天椒（缪骞人），从此与她纠缠不清。聪明任性的指天椒对招积仔一往情深，执意缠着他一起闯荡江湖。招积仔平日自诩足智多谋，这次却想尽办法也摆脱不了她，只能处处叫苦。指天椒虽然只懂一些花拳绣腿，却自以为武功天下无敌，喜欢打抱不平，结果惹出接连不断的麻烦，闹得满城风雨，也制造出一连串啼笑皆非的闹剧。至于牛咁眼，也同样有着自己的烦恼，他的未婚妻是劏猪凳（庄……）。
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