《施公奇案国语》讲述施世纶（欧阳震华饰）的故事。幼年时，他曾意外失踪三天，重新出现后不仅完全忘却那段经历，还摔断了左手，思维也不如从前敏捷。母亲一直为此深感自责，处处替他安排周全。施世纶成年后，母亲为他捐得一任县令，在师爷的协助下，他逐渐展现出办案和治理地方的才能，后来带着母亲与三位夫人前往江都县任职。
一次，施世纶在荒郊野外遭遇意外并陷入昏迷，梦中出现一只仙枕，以及一名与他争抢仙枕的老人。这个梦境并非寻常幻象，亦真亦幻的梦境往往能在施世纶现实破案时为他提供关键指引。任职江都期间，他还结识了蓉（郭可盈饰）。两人初见时互不相让，宛如一对冤家，却在相处和了解中逐渐产生了感情。
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