《上天救命粤语》中，麦道梅（曾志伟 饰）正如他的名字一样，命运一直坎坷不顺。他到内衣厂工作，企业业绩便一路下滑；谈恋爱总是被女友抛弃，甚至连累年过三十的姐姐至今仍未出嫁。姐姐无奈之下，将家传玉镯送给这个一事无成的弟弟，希望能为他带来好运。
心情低落的麦道梅酒后驾车，不慎被撞下高坡，昏昏沉沉间遇见了牛头马面。两名鬼卒告诉他，他的阳寿尚未终结，但等王百万、包黛丽和石神三人相继死亡之后，便轮到麦道梅丧命。醒来后，他很快遇上了遭绑匪撕票的富翁王百万，也得知石神正是绑架王百万的罪犯之一，而包黛丽则是石神的女友。为了保住性命，麦道梅决定保护包黛丽和石神，意外卷入这宗绑架案。与此同时，石神的妹妹石女（钟楚红 饰）也令他怦然心动。面对接踵而来的危机，麦道梅究竟要如何自救，又能否赢得石女的芳心？
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