澳门风云2讲述了赌侠“魔术手”石一坚（周润发 饰）的新一轮冒险。半年前，他曾协助国际刑警摧毁洗钱集团DOA，随后淡出江湖，过起隐居生活，成天和说着四川话的机器人傻强斗嘴取乐。没想到平静日子很快被打破，他险些遭到女杀手暗杀，而这一切正是因为宿敌DOA始终对他怀恨在心，誓要将他彻底除掉。
与此同时，DOA首席会计师小马（张家辉 饰）携走组织高达150亿美元的黑金，带着女儿初一（王诗龄 饰）逃往泰国。为查清DOA背后的真正操控者，并追踪小马父女的下落，石一坚不得不与身为国际刑警的大弟子阿乐（余文乐 饰）联手。随着巨额黑金和DOA的秘密逐渐浮出水面，双方在枪火交锋与惊险追逐中展开了新一轮正邪较量。
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