《最佳损友闯情关粤语》中，咸湿超（陈百祥 饰）即将迎娶女友Dorlina（吴君如 饰），好友牛精帆（冯淬帆 饰）和口臭奇（曹查理 饰）却百般阻挠。与此同时，徐定贵（刘德华 饰）的哥哥徐定富因经营不善，导致公司负债累累，并欠下霍氏公司巨额债务，最终被迫宣告破产。为了帮助哥哥渡过难关，徐定贵与咸湿超等好友潜入霍氏公司，希望为公司的复兴出一份力。定贵凭借出色的办事能力获得老板赏识，霍氏更将女儿Nicole（关之琳 饰）介绍给定富认识。然而就在Nicole的生日舞会上，定贵的女友豆豆（邱淑贞 饰）突然出现，令事情变得更加复杂。
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