《二货兄弟》讲述了黑哥与满哪黑、遥哪黑三人之间的故事。他们从小一起长大，整天在城市里混日子，是名副其实的小混混。偏偏三人一个比一个糊涂，因此闹出了许多令人啼笑皆非的笑话。
一次偶然的机会，他们从电视上得知真人秀节目《创意者》正在招募参与者，只要成功完成挑战，就能赢得一百万元奖金。黑哥羡慕不已，索性夸下海口，决定带着两个兄弟登上电视节目，拿下百万奖金。为了实现这个目标，三人踏上了前往电视台的路途。一路上，他们既遇到过仿佛天上掉馅饼的好事，也经历过被骗到身无分文的窘境；他们收获过爱情，也曾被感情伤害，更不得不面对兄弟情谊与个人前途之间的艰难抉择。
这既是一段属于小人物的荒诞搞笑经历，也是对兄弟情义的一次严酷考验，更折射出城市混混的生活缩影，以及怀抱远大梦想者对未来的内心憧憬。
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