《名门媳妇》以云庆镇名门董家大少爷董天福与裁缝叶吉祥之女叶子春的爱情故事为主线。董天福与叶子春自幼青梅竹马、彼此爱慕，却因门第悬殊遭到双方长辈和叶吉祥徒弟金大兴的百般阻挠。两人历经波折终于结为夫妻，然而叶子春嫁入董家后，不仅没有得到婆婆吴彩云的认可，还处处受到挑剔与冷落。
与此同时，董家正筹备长女董天梅与龙家的婚事。董天福的弟弟天喜深爱叶子春的妹妹叶子秋，却阴差阳错地向叶子寒提亲。关键时刻，天福说出了弟弟的真实心意，让同样深爱天喜的叶子寒备受打击。婚后，叶子春为了照顾嫁入龙家后精神失常的董天梅，意外发现龙家暗中贩毒的秘密。龙青云得知后惊慌失措，派人追杀子春，叶家父母为保护女儿双双遇难，叶家三姐妹也遭受重创。杨树明及时出现，救下叶子秋和叶子寒，而叶子春却坠入河中，从此下落不明。
叶家惨案震动云庆镇，董天福悲痛欲绝，坚信妻子还活着，四处寻找她。董家也陷入哀痛之中，董建光派人守护天福，并请名医救治叶子秋。龙大夫人与吴彩云暗中谋划将叶子秋嫁出去，却没想到对方竟是要迎娶她配冥婚的大户人家。天福得知后勃然大怒，为保护叶子秋立即迎娶了她。就在此时，叶子春乔装成男子回到云庆镇，看到眼前的一切后伤心不已。经历生死离别与重重误会的天福和子春能否重修旧好，子秋与子寒又能否获得幸福，作恶多端的龙青云最终是否会受到惩罚，成为故事最后的悬念。
