《青春四十》围绕三位性格与经历各不相同的四十岁女人展开。
叶红（剧雪 饰）的前夫嗜赌成性，无法忍受的她选择离婚，带着儿子搬出去租房。她租住的房子属于离异男人何京（何冰 饰），相处日久，两人之间渐渐产生了微妙的感情。一天，何京的前妻和叶红的前夫突然同时出现，四个人不得不重新生活在同一屋檐下，场面尴尬不已。后来，何京的前妻在南方遭遇车祸住院，何京独自前往照料。何京的善良打动了叶红，两人最终牵手走到了一起。
律师杜晓玲（陈小艺 饰）与胡震东是同行，两人在一场离婚诉讼中相识。随着案件结束，他们的心也在相处中逐渐靠近。
归国华侨宋晴（徐帆 饰）与李小龙（张博 饰）合伙开办了一家服装店。步入中年的宋晴，也在日常相处中渐渐吸引了小龙的目光。
