《妙手神探之鬼门十三针》讲述了一个围绕古医秘针展开的悬疑故事。相传，流传千年的“鬼门十三针”既能救人于危难，也能操控他人为傀儡，因此始终被世人觊觎。然而，这套秘针早已隐匿江湖，没人知道它的下落。就在众人逐渐淡忘这段传说之际，一桩诡异的连环杀人案牵出了“鬼门十三针”以及隐藏其后的鬼门秘派，案件也随之变得更加错综复杂。
曾因被指控谋害恩师而遭逐出鬼门的宋敬之，在调查案件的过程中，意外被认定为连环杀人案的凶手。面对层层指向自己的证据，他不得不与藏在暗处的真正凶手展开一场关乎生死与救赎的较量。危急关头，一名毁容老妇突然出面，承认所有罪行。然而，螳螂捕蝉，黄雀在后，真相在真假交错中愈加难辨。究竟谁才是连环杀人案的幕后凶手？
