《天涯歌女粤语》讲述周大伟与小老婆叶艳凤（柳影虹）收养女婴，并为她取名小红。没想到此后周家家道中落，小红便在困苦的环境中长大。成年后，小红（陈松伶）获得加入明月社剧团的机会，从此踏上歌唱之路，并改艺名为周璇。凭借参加歌唱比赛的机会，她逐渐崭露头角。
在剧团中，周璇受到团员缘萍（何嘉丽）的敌视，却一直得到严子华（黎明）和张雪文（马海伦）的支持与爱护。严子华与周璇相处日久，渐渐互生情愫，两人经历几番波折后终于结为夫妇。周璇的契爷楼建中（戴志伟）后来投身电影事业，并邀请她担任演员，但实际上只把她当作赚钱工具。严子华为了保护妻子，与楼建中多次发生冲突。楼建中于是设计破坏两人的感情，最终导致严子华与周璇离婚。遭受沉重打击的周璇，后来遇上布匹行少东罗浩德（关礼杰），在对方无微不至的关怀下，再次陷入情网。
