《披荆斩棘的大小姐》讲述了罗家大小姐罗爱莲的人生巨变。原本温婉恬静、衣食无忧的她，因一场突如其来的灾难在一夜之间失去所有，从高高在上的富贵千金跌入人生低谷。历经重重磨难与九死一生后，罗爱莲浴火重生，化身能文能武的镖局大小姐沈丹青（徐璐 饰），由此踏上了亲手向仇人复仇的荆棘之路。
复仇途中，沈丹青意外进入了正在寻找失踪宝藏的徐将军（魏哲鸣 饰）视线，并因此引起他的怀疑。身份与目的交织之下，她的复仇之路变得更加波折难测。两人在一次次惊险较量与斗智斗勇中逐渐了解彼此，彼此成全、惺惺相惜，共同经历了一段扣人心弦的故事。
